антисенс-терапия (англ. antisense therapy) — метод лечения, основанный на выключении/остановке синтеза белка, участвующего в развитии заболевания, путем ингибированиятрансляции его матричной РНК с помощью комплементарных к ней коротких нуклеотидных последовательностей (антисенс-олигонуклеотидов).

Описание

Матричная РНК (мРНК) несет смысловую информацию об аминокислотной последовательности белка — продукта соответствующего гена. Нуклеотидная последовательность, комплементарная цепи мРНК, называется антисмысловой последовательностью или антисенс-последовательностью (от англ. sense — смысл). Установлено, что короткие антисмысловые нуклеотидные последовательности (антисенс-олигонуклеотиды), состоящие из 15–40 звеньев, способны блокировать синтез белка с соответствующей мРНК за счет образования дуплексных участков на мРНК и создания препятствий для работы рибосомы (белок-синтезирующей молекулярной машины клетки). Антисенс-олигонуклеотиды применяются в онкологии для подавления синтеза опухолевых белков. Другим вариантом применения антисенс-олигонуклеотидов является блокирование сплайсинга предшественника мРНК (т. е. вырезания из предшественника мРНК некодирующих последовательностей и соединения друг с другом кодирующих участков). Таким образом удается убрать из зрелой мРНК участки, кодирующие мутации, которые вызывают тяжелые заболевания, например, миодистрофию (мышечную дистрофию). Для защиты антисенс-олигонуклеотидов от деградации при их введении в организм применяют методы их химической модификации. Доставка олигонуклеотидов в клетки — важный аспект их клинического применения — может осуществляться с помощью подходов, основанных на нанотехнологиях (см. РНК интерференция).

Автор

  • Ширинский Владимир Павлович

Источники

  1. Agrawal S. Antisense oligonucleotides: towards clinical trials // Trends in Biotechnology. 1996. V. 14, №10. P. 376–388.
  2. Maxon J., Weaver Ch. Antisense Therapy: An Overview // Current Topics In Oncology, 2005. — professional.cancerconsultants.com/current_oncology.aspx?id=29920
  3. Xie F. Y., Woodle M.C., Lu P. Y. Harnessing in vivo siRNA delivery for drug discovery and therapeutic development // Drug Discov Today. 2006. V. 11, №1–2. P. 67–73.
  4. Sanguino A., Lopez-Berestein G., Sood A.K. Strategies for in vivo siRNA delivery in cancer // Mini- Rev. Med. Chem. 2008. V. 8, №3. P. 248–255.
  5. Pushparaj P. N., Melendez A. J. Short interfering RNA (siRNA) as a novel therapeutic // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 2006. V. 33, №5–6. P. 504–510.

Напишите нам