Описание
В широком понимании генная терапия включает в себя:
1) введение в клетки гена для восстановления недостаточной функции собственного гена, приводящей к развитию заболевания;
2) подавление с помощью молекулярно-генетических технологий избыточной функции собственного гена, вызывающей заболевание;
3) введение генов, усиливающих иммуногенность и гибель патологических клеток, а также повышающих иммунный ответ организма.
Генетические манипуляции с половыми клетками человека в настоящее время не являются предметом генной терапии.
Помимо генов, кодирующих белки, в генной терапии могут применяться гены, кодирующие РНК, комплементарные мРНК целевого гена (антисмысловые РНК или антисенс-РНК), РНК предшественники, из которых в клетке образуются короткие интерферирующие РНК (short interfering RNA, siRNA), а также сами короткие синтетические нуклеотидные последовательности (антисенс-олигонуклеотиды и siRNA). Эти генетические элементы избирательно подавляют активность генов, блокируя синтез белка с соответствующей мРНК или стимулируя ее ферментативное расщепление. Подходы с использованием перечисленных генетических конструкций в медицине называют антисенс-терапией и РНК интерференцией (RNAi).
В зависимости от конкретных задач, генетические элементы могут вводиться в клетку на постоянной основе и встраиваться в ее геном, либо существовать вне генома и экспрессироваться временно. Введение генов может осуществляться вне организма. Для этого клетки-мишени получают от пациента, вводят в них нужный ген и возвращают клетки пациенту. Альтернативно, гены вводят непосредственно в организм. Для эффективного введения генетических элементов в клетки применяют специальные системы адресной доставки (см. статьи векторы, доставка генов).
Автор
- Ширинский Владимир Павлович
Источник
- Levonen A. L., Vahakangas E., Koponen J. K., Yla-Hertualla S. Antioxidant gene therapy for cardiovascular disease. Current status and future perspectives // Circulation. 2008. V. 117. P. 2142–2150.